PARP12はPARPに依存してウイルスタンパク質NS1、NS3を分解することによってジカウイルス感染症を抑制する

Sci. Signal. 19 Jun 2018:
Vol. 11, Issue 535, eaas9332
DOI: 10.1126/scisignal.aas9332

Lili Li^1,2, Hui Zhao³, Ping Liu¹, Chunfeng Li^4,5, Natalie Quanquin⁶, Xue Ji³, Nina Sun^1,2, Peishuang Du¹, Cheng-Feng Qin³, Ning Lu^1,*, and Genhong Cheng^4,5,6,*

¹ CAS Key Laboratory of Infection and Immunity, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Chaoyang District, Beijing 100101, China.
² University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China.
³ Department of Virology, State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity, Beijing Institute of Microbiology and Epidemiology, Beijing 10071, China.
⁴ Center for System Medicine, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100005, China.
⁵ Suzhou Institute of System Medicine, Suzhou, Jiangsu 215123, China.
⁶ Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.

* Corresponding author. Email: ninglu@ibp.ac.cn (N.L.); gcheng@mednet.ucla.edu (G.C.)

要約

ジカウイルスに感染すると、宿主細胞では、ウイルスの複製を抑制するI型インターフェロン（IFN）反応が活性化される。I型IFNは、数百ものIFN活性化遺伝子（ISG）の発現を誘導することによって抗ウイルス作用を発揮する。ジカウイルスの複製を制限する抗ウイルスISGをスクリーニングするために、われわれは肺がん細胞株A549の21個のISGを個別にノックアウトし、ジカウイルスの複製を抑える強力な阻害因子としてPARP12を同定した。われわれが得た知見は、PARP12が、ウイルスの複製と宿主防御反応の調節に関与する非構造ウイルスタンパク質NS1、NS3のADPリボシル化を媒介することを示している。このリボシル化修飾を受けると、NS1、NS3はプロテアソームに媒介されて分解された。これらのデータは、PARP12の抗ウイルス活性に関するわれわれの理解を深めとともに、今後開発が期待されるジカウイルス治療法の分子的基礎を示唆している。

Citation: L. Li, H. Zhao, P. Liu, C. Li, N. Quanquin, X. Ji, N. Sun, P. Du, C.-F. Qin, N. Lu, G. Cheng, PARP12 suppresses Zika virus infection through PARP-dependent degradation of NS1 and NS3 viral proteins. Sci. Signal. 11, eaas9332 (2018).