分子時計の脱同期化は炎症反応の不均一性に寄与する

Sci. Signal. 05 Mar 2019:
Vol. 12, Issue 571, eaau1851
DOI: 10.1126/scisignal.aau1851

Nancy C. Allen^1,*, Naomi H. Philip¹, Lucy Hui¹, Xu Zhou¹, Ruth A. Franklin¹, Yong Kong^1,2, and Ruslan Medzhitov^3,†

¹ Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
² Department of Molecular Biophysics and Biochemistry, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
³ Howard Hughes Medical Institute, Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.

† Corresponding author. Email: ruslan.medzhitov@yale.edu

* Present address: Division of Pulmonary, Critical Care, Allergy and Sleep Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.

要約

遺伝的および発生的に同等な細胞の挙動の不均一性はますます高く評価されつつある。内因性および外因性ノイズの両方を含む、細胞の不均一性にはいくつかの原因がある。われわれは、細菌性リポ多糖（LPS）に対するマクロファージの応答における不均一性のいくつかの側面が、分子時計、すなわち細胞内在性振動子の細胞間非同期化によるものであることを見出した。時計の逆相で発現される2つの時計遺伝子、Nfil3およびDbpの相対的な発現比が、LPSに応答してサイトカインIL-12p40を産生する細胞の割合を決定することを見出した。時計は、さまざまな環境刺激によって同期されうるため、集団レベルの不均一性と炎症反応を調節可能な機構となる。

Citation: N. C. Allen, N. H. Philip, L. Hui, X. Zhou, R. A. Franklin, Y. Kong, R. Medzhitov, Desynchronization of the molecular clock contributes to the heterogeneity of the inflammatory response. Sci. Signal. 12, eaau1851 (2019).