PKR依存性の細胞質cGASフォーカスは細胞内DNAセンシングに必要である

Sci. Signal. 26 Nov 2019:
Vol. 12, Issue 609, eaav7934
DOI: 10.1126/scisignal.aav7934

Siqi Hu^1,*, Hong Sun^1,*, Lijuan Yin^1,*, Jian Li¹, Shan Mei¹, Fengwen Xu¹, Chao Wu², Xiaoman Liu¹, Fei Zhao¹, Di Zhang¹, Yu Huang¹, Lili Ren², Shan Cen³, Jianwei Wang^2,†, Chen Liang^4,†, and Fei Guo^1,†

¹ NHC Key Laboratory of Systems Biology of Pathogens, Institute of Pathogen Biology and Center for AIDS Research, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, P. R. China.
² NHC Key Laboratory of Systems Biology of Pathogens and Christophe Mérieux Laboratory, IPB-Fondation Mérieux, Institute of Pathogen Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, P. R. China.
³ Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100005, P. R. China.
⁴ McGill University AIDS Centre, Lady Davis Institute, Jewish General Hospital, Montreal H3T 1E2, Canada.

† Corresponding author. Email: guofei@ipb.pumc.edu.cn (F.G.); chen.liang@mcgill.ca (C.L.); wangjw28@163.com (J.W.).

* These authors contributed equally to this work.

要約

環状GMP-AMPシンターゼ（cGAS）は、侵入した病原体や損傷した細胞小器官に由来する細胞質DNAの主要なセンサーである。cGASが活性化すると、液体様の相分離と膜のない細胞質構造の形成が促進される。本稿でわれわれは、cGASがストレス顆粒の形成に関与する二重鎖核酸ヘリカーゼG3BP1と結合することを明らかにした。G3BP1を欠失させると、cGASの細胞内凝集が阻害され、細胞内DNA粒子およびDNAウイルス粒子に対するインターフェロン応答が抑制された。さらに、RNAに依存したPKRとの会合によって、G3BP1フォーカスの形成とcGASに依存したインターフェロン応答が促進された。まとめると、これらの結果は、PKRがヒト細胞においてcGASのDNAセンシング機能に必要なG3BP1依存性の膜のない細胞質構造の形成を促進することを示している。この結果は、特別な細胞内構造の形成を必要とする核酸センシング経路の間に、これまでは意義が認められていなかったつながりがあることを示唆している。

Citation: S. Hu, H. Sun, L. Yin, J. Li, S. Mei, F. Xu, C. Wu, X. Liu, F. Zhao, D. Zhang, Y. Huang, L. Ren, S. Cen, J. Wang, C. Liang, F. Guo, PKR-dependent cytosolic cGAS foci are necessary for intracellular DNA sensing. Sci. Signal. 12, eaav7934 (2019).