TNF-TNFR2複合体の構造の解明

Sci. Signal., 16 November 2010
Vol. 3, Issue 148, p. ra83
[DOI: 10.1126/scisignal.2000954]

Yohei Mukai^1,2*, Teruya Nakamura³, Mai Yoshikawa^1,2, Yasuo Yoshioka^1,2,4, Shin-ichi Tsunoda^1,4,5*, Shinsaku Nakagawa², Yuriko Yamagata³, and Yasuo Tsutsumi^1,4,6*

¹ Laboratory of Biopharmaceutical Research, National Institute of Biomedical Innovation, Osaka 567-0085, Japan.
² Department of Biotechnology and Therapeutics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan.
³ Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto 862-0973, Japan.
⁴ Center for Advanced Medical Engineering and Informatics, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan.
⁵ Department of Biomedical Innovation, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan.
⁶ Department of Toxicology and Safety Science, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: yohe@phs.osaka-u.ac.jp (Y.M.); tsunoda@nibio.go.jp (S.T.); ytsutsumi@phs.osaka-u.ac.jp (Y.T.).

要約：腫瘍壊死因子（TNF）は、様々な免疫応答において重要な役割を果たす炎症性サイトカインであり、そのよ うな応答は2つの受容体（TNF受容体1（TNFR1）およびTNFR2）を通して媒介される。TNFに対する抗体に基づく治療は、いくつかの慢性自己免 疫疾患の治療に臨床利用されているが、そのような治療は重大な副作用をもたらすことがある。このような副作用は、両方のTNFRからのシグナルが遮断され ることが原因であると考えられている。したがって、各受容体がTNFを認識する構造的基盤を知ることは、TNFR選択的薬物を設計するうえで非常に重要で あろう。本稿では、3.0オングストロームの解像度でTNF-TNFR2複合体の構造を明らかにし、TNFR2によるTNFの分子認識への洞察を提供し た。既知のTNFR1の構造と比較したところ、2つの受容体のリガンド結合界面にいくつかの相違があることが浮き彫りになった。さらに、TNF- TNFR2が細胞表面で集合体を形成することも示された。このことがシグナル開始に必要であるかもしれない。これらの結果は、自己免疫疾患に対する治療法 の考案に役立つかもしれない。

Y. Mukai, T. Nakamura, M. Yoshikawa, Y. Yoshioka, S.-i. Tsunoda, S. Nakagawa, Y. Yamagata, Y. Tsutsumi, Solution of the Structure of the TNF-TNFR2 Complex. Sci. Signal. 3, ra83 (2010).