ATPは、プリン作動性P2X受容体の活性化を通して、制御性T細胞の産生と機能を抑制する

Sci. Signal., 1 March 2011
Vol. 4, Issue 162, p. ra12
[DOI: 10.1126/scisignal.2001270]

Ursula Schenk^1*, Michela Frascoli¹, Michele Proietti¹, Robert Geffers², Elisabetta Traggiai³, Jan Buer⁴, Camillo Ricordi⁵, Astrid M. Westendorf⁴, and Fabio Grassi^1,6†

¹ Institute for Research in Biomedicine, CH-6500 Bellinzona, Switzerland.
² Department of Cell Biology, Helmholtz Centre for Infection Research, D-38124 Braunschweig, Germany.
³ Istituto Giannina Gaslini, I-16147 Genoa, Italy.
⁴ Institute of Medical Microbiology, University Hospital Essen, University Duisburg-Essen, D-45122 Essen, Germany.
⁵ Cell Transplant Center and Diabetes Research Institute, University of Miami, Miami, FL 33136, USA.
⁶ Dipartimento di Biologia e Genetica per le Scienze Mediche, Università degli Studi di Milano, I-20133 Milano, Italy.

* Present address: Pharmanalytica SA, CH-6601 Locarno, Switzerland.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: fabio.grassi@irb.unisi.ch

要約：細胞外ヌクレオチドは、哺乳類細胞の機能の多面的な調節因子である。T細胞受容体（TCR）の刺激をうけてCD4⁺ヘルパーT細胞から放出されるアデノシン三リン酸（ATP）は、プリン作動性P2X受容体を通して、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達を自己分泌性に活性化する。プリン作動性受容体P2X7をコードするp2rx7の発現亢進は、免疫抑制性CD4⁺CD25⁺制御性T細胞（T_regs）の転写の特徴の一部である。今回われわれは、ATPによるP2X7の活性化がT_regsの免疫抑制能と安定性を抑制することを示す。炎症性サイトカインのインターロイキン-6（IL-6）は、T_regsにおいてATP合成およびP2X7を介するシグナル伝達を亢進させ、それによってIL-17分泌性のエフェクターヘルパーT細胞（T_H17）への変換がin vivoで誘導された。さらに、P2X受容体の薬理学的競合によって、TCR刺激後のナイーブCD4⁺T細胞のT_regsへの細胞自律的な変換が促進された。このように、ATPは、微小環境からの刺激と細胞エネルギーを統合し、適応免疫応答におけるT細胞の発達および免疫抑制プログラムを調整する自己分泌性因子として働く。

U. Schenk, M. Frascoli, M. Proietti, R. Geffers, E. Traggiai, J. Buer, C. Ricordi, A. M. Westendorf, F. Grassi, ATP Inhibits the Generation and Function of Regulatory T Cells Through the Activation of Purinergic P2X Receptors. Sci. Signal. 4, ra12 (2011).