Yapによるインスリン様増殖因子のシグナル伝達の調節は、心筋細胞の増殖と胎生期の心臓の大きさを支配する

Sci. Signal., 25 October 2011
Vol. 4, Issue 196, p. ra70
[DOI: 10.1126/scisignal.2002278]

Mei Xin¹, Yuri Kim¹, Lillian B. Sutherland¹, Xiaoxia Qi¹, John McAnally¹, Robert J. Schwartz^2,3, James A. Richardson^1,4, Rhonda Bassel-Duby¹, and Eric N. Olson^1*

¹ Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-9148, USA.
² Texas Heart Institute, Texas Medical Center, Houston, TX 77030, USA.
³ Department of Biology and Biochemistry, University of Houston, Houston, TX 77004, USA.
⁴ Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX 75390-9148, USA.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: eric.olson@utsouthwestern.edu

要約：Hippoシグナル伝達経路は、心臓や他の組織の発達を調節する。Hippo経路のキナーゼは、転写共活性化因子Yapなどの様々な標的の活性に影響を及ぼすが、Yapの心臓発達における特異的な役割は分かっていない。われわれは、Yapがマウスにおける胎生期の心臓発達に必要十分であることを示す。胎生期のマウスの心臓におけるYapの欠失は心筋細胞の増殖を妨げ、胎生期10.5日において心筋形成不全や致死の要因となる。逆に、胎生期の心臓における恒常的活性型のYapの強制発現は、心筋細胞数と心臓サイズを増大させる。Yapは心筋細胞におけるインスリン様増殖因子（IGF）のシグナル伝達経路を活性化し、その結果として、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βを不活性化して、心臓発達の正の調節因子であるβ-カテニンの濃度上昇を引き起こした。われわれの結果は、心筋細胞増殖の制御におけるHippo経路の重要な下流のエフェクターとして、そしてIGF、Wnt、Hippoシグナル伝達経路を心臓発達のプログラムと共役させる中核としてのYapを示している。

M. Xin, Y. Kim, L. B. Sutherland, X. Qi, J. McAnally, R. J. Schwartz, J. A. Richardson, R. Bassel-Duby, E. N. Olson, Regulation of Insulin-Like Growth Factor Signaling by Yap Governs Cardiomyocyte Proliferation and Embryonic Heart Size. Sci. Signal. 4, ra70 (2011).