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異なるRETシグナル伝達経路が腸のリンパ系と神経系の発生を促す

Differential RET Signaling Pathways Drive Development of the Enteric Lymphoid and Nervous Systems

Research Article

Sci. Signal., 31 July 2012
Vol. 5, Issue 235, p. ra55
[DOI: 10.1126/scisignal.2002734]

Amisha Patel1*, Nicola Harker1*, Lara Moreira-Santos2*, Manuela Ferreira2, Kieran Alden3,4, Jon Timmis4, Katie Foster1, Anna Garefalaki1, Panayotis Pachnis1, Paul Andrews4, Hideki Enomoto5, Jeffrey Milbrandt6, Vassilis Pachnis7, Mark C. Coles3, Dimitris Kioussis1, and Henrique Veiga-Fernandes2†

1 Division of Molecular Immunology, MRC National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.
2 Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina de Lisboa, Av. Prof. Egas Moniz, Edifício Egas Moniz, 1649-028 Lisboa, Portugal.
3 Centre for Immunology and Infection, Department of Biology and Hull York Medical School, University of York, York YO10 5DD, UK.
4 Departments of Computer Science and Electronics, University of York, York YO10 5DD, UK.
5 Laboratory for Neuronal Differentiation and Regeneration, RIKEN Center for Developmental Biology, Kobe 650-0047, Japan.
6 Hope Centre for Neurological Disorders, Genetics Department, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
7 Division of Molecular Neurobiology, MRC National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.

* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: jhfernandes@fm.ul.pt

要約:消化管の初期発生の際には、受容体チロシンキナーゼRETを介するシグナル伝達が、リンパ器官(パイエル板)形成の開始と腸ニューロンによる腸の神経支配のために必要である。RETシグナル伝達は、同じ細胞に存在するグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)ファミリー受容体αの共受容体を介して起こる(cisのシグナル伝達)。他の細胞に由来する共受容体を介してin vitroで発生するトランスのRETシグナル伝達が、生物学的な役割を果たすかどうかは不明である。われわれは、リンパ球クラスター(lymphoid clusters)の形成のための初期の造血細胞の集合が、リンパ組織イニシエーター(LTin)細胞の接着を介する停止によって、RET依存的、ケモカイン非依存的に起こることを示した。リンパ組織インデューサー細胞は、この開始段階には必ずしも必要ではなかった。LTin細胞は、他の細胞に由来する因子を必要として、トランスにすべてのRETリガンドに対して応答したのに対して、腸ニューロンにおいては、RETがシスでGDNFによってのみ活性化された。さらに、遺伝的アプローチと分子的アプローチによって、LTin細胞における多岐にわたるRET応答は、RETとその共受容体をコードする遺伝子の特異的な発現パターンによって決まることが明らかになった。われわれの研究は、LTin細胞におけるRETのトランス応答が、腸リンパ器官の形態形成の初期段階を決定することを示しており、RetGfraの共発現の差によって、RETシグナル伝達の特異性が制御される可能性を示唆している。

A. Patel, N. Harker, L. Moreira-Santos, M. Ferreira, K. Alden, J. Timmis, K. Foster, A. Garefalaki, P. Pachnis, P. Andrews, H. Enomoto, J. Milbrandt, V. Pachnis, M. C. Coles, D. Kioussis, H. Veiga-Fernandes, Differential RET Signaling Pathways Drive Development of the Enteric Lymphoid and Nervous Systems. Sci. Signal. 5, ra55 (2012).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

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