ネトリン-1アイソフォームの核小体局在が腫瘍細胞増殖を亢進させる

Sci. Signal., 7 August 2012
Vol. 5, Issue 236, p. ra57
[DOI: 10.1126/scisignal.2002456]

Céline Delloye-Bourgeois^1*, David Goldschneider^1*, Andrea Paradisi^1*, Gabriel Therizols^2*, Stéphane Belin², Sabine Hacot², Manuel Rosa-Calatrava³, Jean-Yves Scoazec⁴, Jean-Jacques Diaz^2†, Agnés Bernet^1†, and Patrick Mehlen^1†‡

¹ Apoptosis, Cancer and Development Laboratory-Equipe labellis?e "La Ligue," LabEx DEVweCAN, Centre de Canc?rologie de Lyon, INSERM U1052-CNRS UMR5286, Université de Lyon, Centre Léon Bérard, 69008 Lyon, France.
² Nuclear Domains and Pathologies team, Centre de Cancérologie de Lyon, INSERM U1052-CNRS UMR5286, Université de Lyon, Centre Léon Bérard, 69008 Lyon, France.
³ CNRS-UCBL FRE3011, Laboratoire de Virologie et Pathologie Humaine, Faculté Laennec, 69372 Lyon cedex 08, France.
⁴ Endocrine Differentiation Laboratory, Centre de Cancérologie de Lyon, INSERM U1052-CNRS UMR5286, Universit? de Lyon, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot, Anatomie Pathologique, 69437 Lyon, France.

^* These authors contributed equally to this work.

† Senior authors.

‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: patrick.mehlen@lyon.unicancer.fr

要約：ネトリン-1は数種のがんにおいて原発がん活性を示すが、これは、この分泌されたキューが受容体と結合して生存を促進する能力によると考えられている。本研究では、一部のがん細胞が、別の内部プロモーターを介して、全長分泌型ネトリン-1とは異なる、短縮された核内型ネトリン-1（△N-ネトリン-1）を産生することを明らかにした。△N-ネトリン-1は、カルボキシル末端の核小体局在シグナルにより、核小体へ輸送され、そこで、核小体タンパク質と相互作用し、核小体超微細構造に影響を及ぼし、リボソーム遺伝子プロモーターと相互作用した。また、△N-ネトリン-1はin vitroで細胞増殖を、in vivoで腫瘍増殖を促進した。以上、一部のがん細胞は、細胞生存を促進する全長分泌型のネトリン-1だけでなく、おそらくリボソームの生合成を亢進させることにより細胞増殖を刺激する短縮型ネトリン-1も産生する。

C. Delloye-Bourgeois, D. Goldschneider, A. Paradisi, G. Therizols, S. Belin, S. Hacot, M. Rosa-Calatrava, J.-Y. Scoazec, J.-J. Diaz, A. Bernet, P. Mehlen, Nucleolar Localization of a Netrin-1 Isoform Enhances Tumor Cell Proliferation. Sci. Signal. 5, ra57 (2012).