• ホーム
  • プロテアーゼのOmiはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼのMEK1を切断してミクログリアの活性化を抑制する

プロテアーゼのOmiはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼのMEK1を切断してミクログリアの活性化を抑制する

The Protease Omi Cleaves the Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase MEK1 to Inhibit Microglial Activation

Research Article

Sci. Signal., 21 August 2012
Vol. 5, Issue 238, p. ra61
[DOI: 10.1126/scisignal.2002946]

Qingsong Hu1,2, Bin Li1, Ranjie Xu1, Dong Chen2, Chenchen Mu2, Erkang Fei1, and Guanghui Wang1,2*

1 Laboratory of Molecular Neuropathology, Key Laboratory of Brain Function and Diseases and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Chinese Academy of Sciences, Hefei, Anhui 230027, China.
2 Laboratory of Molecular Neuropathology, Department of Pharmacology, Soochow University College of Pharmaceutical Sciences, Suzhou, Jiangsu 201203, China.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: wghui@ustc.edu.cn

要約:パーキンソン病における炎症は、疾患の発症と密接な関係がある。プロテアーゼのOmiをコードするOmiの突然変異は、ヒトおよびマウスモデルにおける神経変性およびパーキンソン病と関連がある。mnd2(運動ニューロン変性2)マウスで生じる重度の神経変性および神経炎症は、S276Cの点突然変異によるOmiのプロテアーゼ活性の喪失によって生じるが、神経変性を誘発するOmiの基質は不明である。われわれは、中枢神経系に存在するマクロファージであるミクログリアによる炎症性分子の産生にOmiが必要であることを明らかにした。Omiは、上流のキナーゼMEK1(マイトジェン活性化または細胞外シグナル調節プロテインキナーゼキナーゼ1)を切断することによって、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)の細胞外シグナル調節キナーゼ1および2(ERK1/2)の活性化を抑制した。ミクログリア細胞内のOmiをノックダウンするとERK1/2が活性化し、IκBα[核因子κB(NF-κB)α阻害因子]が分解することによって、NF-κBが活性化し、腫瘍壊死因子αや誘導型一酸化窒素合成酵素などの炎症性分子をコードする遺伝子が発現する。Omiのノックダウンによる炎症性分子の産生はMEK1特異的阻害薬U0126によって遮断された。また、ミクログリア細胞株におけるプロテアーゼ活性欠損S276C Omi変異体の発現はMEK1の切断、あるいはERK1/2活性化に影響を及ぼさなかった。mnd2マウスの脳では、炎症性分子をコードするいくつかの遺伝子の転写の亢進、およびアストロサイトおよびミクログリアの活性化が認められた。したがって、本研究によって、Omiが神経炎症を抑制する内因性の細胞因子であることが示された。

Q. Hu, B. Li, R. Xu, D. Chen, C. Mu, E. Fei, G. Wang, The Protease Omi Cleaves the Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase MEK1 to Inhibit Microglial Activation. Sci. Signal. 5, ra61 (2012).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2012年8月21日号

Editors' Choice

細胞生物学
HippoはGPCRに応答する

Research Article

ヘッジホッグ刺激性の走化性は一次繊毛の外側に位置するスムーズンド(Smoothened)によって媒介される

プロテアーゼのOmiはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼのMEK1を切断してミクログリアの活性化を抑制する

Perspectives

スムーズンド(Smoothened)を介する走化性と転写

最新のResearch Article記事

2025年08月19日号

Hox-C12はβ2-アドレノセプターのcAMP/カルシウムフィードフォワードループとの共役を調整してトリプルネガティブ乳がんの浸潤を促進する

2025年08月19日号

アミリン受容体サブユニットの相互作用はアゴニストによって調節されシグナル伝達を決定する

2025年08月12日号

lncRNA EPIC1は、二本鎖RNAに誘導されるI型IFNシグナル伝達を抑制し、PD-1阻害に対するTNBC反応を促進するための治療標的となる

2025年08月05日号

腫瘍浸潤性の侵害受容ニューロンが免疫抑制を促進する

2025年07月29日号

USP5はFcεRIγを脱ユビキチン化して安定化させ、IgEに誘導されるマスト細胞の活性化とアレルギー性炎症を促進する