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インターフェロン誘導性のSCYL2はウイルスタンパク質VpuのPP2Aによる脱リン酸化を誘発することによってHIV-1の放出を制限する

Interferon-Induced SCYL2 Limits Release of HIV-1 by Triggering PP2A-Mediated Dephosphorylation of the Viral Protein Vpu

Research Article

Sci. Signal., 9 October 2012
Vol. 5, Issue 245, p. ra73
[DOI: 10.1126/scisignal.2003212]

Kei Miyakawa1,2, Tatsuya Sawasaki3, Satoko Matsunaga1, Andrey Tokarev4, Gary Quinn1, Hirokazu Kimura5, Masako Nomaguchi6, Akio Adachi6, Naoki Yamamoto7, John Guatelli4,8, and Akihide Ryo1*

1 Department of Microbiology, Yokohama City University School of Medicine, Kanagawa 236-0004, Japan.
2 Japanese Foundation for AIDS Prevention, Tokyo 101-0061, Japan.
3 Cell-Free Science and Technology Research Center, Ehime University, Ehime 790-8577, Japan.
4 Department of Medicine, University of California, La Jolla, CA 92093, USA.
5 Infectious Disease Surveillance Center, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo 208-0011, Japan.
6 Department of Microbiology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School, Tokushima 770-8503, Japan.
7 Department of Microbiology, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore.
8 San Diego Veterans Affairs Healthcare System, San Diego, CA 92161, USA.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: aryo@yokohama-cu.ac.jp

要約:ヒトの細胞は、他の細胞へのウイルス拡散を抑制するタンパク質の作用を通じて、レトロウイルス感染に応答する。その一例として、感染細胞からの子孫ウイルス粒子の放出を制限するインターフェロン誘導性のタンパク質である骨髄間質細胞抗原2(BST2、tetherinとも呼ばれる)がある。HIV-1付属タンパク質のVpu(ウイルスタンパク質U)はBST2の分解を引き起こすが、この機能にはVpuのSer52およびSer56でのリン酸化が必要である。われわれは、宿主タンパク質であるSCY1様タンパク質2(SCYL2)がVpuの脱リン酸化を媒介し、Vpuの機能に拮抗し、BST2依存性のHIV-1放出制限を促進することについて報告する。SCYL2は野生型HIV-1感染細胞から放出されるウイルス粒子数をBST2-依存的に減少させたが、vpu欠損株感染細胞から放出されるウイルス粒子数は減少させなかった。SCYL2はプロテインホスファターゼ2A(PP2A)をVpuに動員することによって、Ser52およびSer56でのVpuの脱リン酸化を促進した。逆に、SCYL2の枯渇はVpuのリン酸化を促進し、ウイルス粒子の放出を亢進させた。さらに、SCYL2は1型IFNに応答して産生され、IFN媒介性のウイルス制限に寄与した。これらの結果から、SCYL2は Vpuの調節因子として働き、Vpuリン酸化の程度を抑え、それによってBST2媒介性のウイルス制限を亢進させると考えられる。

K. Miyakawa, T. Sawasaki, S. Matsunaga, A. Tokarev, G. Quinn, H. Kimura, M. Nomaguchi, A. Adachi, N. Yamamoto, J. Guatelli, A. Ryo, Interferon-Induced SCYL2 Limits Release of HIV-1 by Triggering PP2A-Mediated Dephosphorylation of the Viral Protein Vpu. Sci. Signal. 5, ra73 (2012).

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