ホスファターゼPTPN22の欠失はマウスの制御性T細胞の接着性を亢進させて、その免疫抑制機能を向上させる

Sci. Signal., 27 November 2012
Vol. 5, Issue 252, p. ra87
[DOI: 10.1126/scisignal.2003365]

Rebecca J. Brownlie¹, Lisa A. Miosge^2*, Demetrios Vassilakos^2†, Lena M. Svensson^3,4, Andrew Cope³, and Rose Zamoyska^1‡

¹ Institute for Immunology and Infection Research, The University of Edinburgh, West Mains Road, Edinburgh EH9 3JT, UK.
² Molecular Immunology, National Institute for Medical Research, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.
³ Academic Department of Rheumatology, Division of Immunology, Infection and Inflammatory Diseases, King's College School of Medicine, Guy's Campus, King's College London, London SE1 1UL, UK.
⁴ Department of Experimental Medical Sciences, Immunology Section, Lund University, Lund SE-221 84, Sweden.

^* Present address: Department of Immunology, The John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, ACT 2601, Australia.

† Present address: Immunology Department, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust, Surrey SM5 1AA, UK.

‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: rose.zamoyska@ed.ac.uk

要約：細胞質のホスファターゼPTPN22（タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体22型）は、末梢の総リンパ球数を比較的一定に保つリンパ球のホメオスタシスの調節において主要な役割を果たす。PTPN22の突然変異は自己免疫疾患の発症リスクを高めるが、PTPN22の正確な機能および突然変異が自己免疫にどのように関与するのかに関してはいまだに議論の余地がある。ヒトおよびマウスにおいて、PTPN22の機能喪失型突然変異はエフェクターT細胞および自己反応性B細胞の数の増加を伴うが、マウスではPTPN22の完全欠損によって自発的自己免疫は起こらない。われわれは、PTPN22がT細胞受容体とインテグリンのシグナル伝達を微調整する制御性T細胞（T_reg）機能の主要な調節因子であることを見いだした。PTPN22^-/- T_regは野生型T_regsと比べて免疫抑制能が高く、PTPN22^-/-エフェクターT細胞の活性を抑制して自己免疫を予防した。野生型T_regと比べて、PTPN22^-/- T_regは免疫抑制性サイトカインであるインターロイキン10を多量に産生し、インテグリンリンパ球機能関連抗原1が媒介する接着性を高めた。これらはT_reg機能にとって重要な過程である。本研究によって、インテグリンのシグナル伝達およびT_reg機能の調節におけるPTPN22の役割が解明され、PTPN22がヒトの疾患におけるT_reg機能を操作する上で有用な治療標的となり得ることが示唆された。

R. J. Brownlie, L. A. Miosge, D. Vassilakos, L. M. Svensson, A. Cope, R. Zamoyska, Lack of the Phosphatase PTPN22 Increases Adhesion of Murine Regulatory T Cells to Improve Their Immunosuppressive Function. Sci. Signal. 5, ra87 (2012).