T細胞の活性化によってSrcファミリーキナーゼLckのコンホメーション変化が起こり、その活性化が誘導される

Sci. Signal., 19 February 2013
Vol. 6, Issue 263, p. ra13
[DOI: 10.1126/scisignal.2003607]

Anja Stirnweiss^1*, Roland Hartig¹, Steffi Gieseler^1†, Jonathan A. Lindquist¹, Peter Reichardt¹, Lars Philipsen¹, Luca Simeoni¹, Mateusz Poltorak¹, Camilla Merten¹, Werner Zuschratter², Yury Prokazov², Wolfgang Paster^3‡, Hannes Stockinger³, Thomas Harder¹, Matthias Gunzer^1§, and Burkhart Schraven^1,4||

¹ Institute of Molecular and Clinical Immunology, Otto von Guericke University, Leipziger Strasse 44, 39120 Magdeburg, Germany.
² Leibniz Institute for Neurobiology, Brenneckestrasse 6, 39118 Magdeburg, Germany.
³ Molecular Immunology Unit, Institute for Hygiene and Applied Immunology, Center for Physiology, Pathophysiology, and Immunology, Medical University of Vienna, Lazarettgasse 19, A-1090 Vienna, Austria.
⁴ Department of Immune Control, Helmholtz Centre for Infection Research, 38124 Braunschweig, Germany.

^* Present address: Division of Children's Leukaemia and Cancer Research, Telethon Institute for Child Health Research, 100 Roberts Road, Subiaco, WA 6008, Australia.

† Present address: Children's Hospital, Otto von Guericke University, Leipziger Strasse 44, 39120 Magdeburg, Germany.

‡ Present address: T Cell Signalling Laboratory, Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, South Parks Road, Oxford OX1 3RE, UK.

§ Present address: Institute for Experimental Immunology and Imaging, University Hospital, University of Duisburg/Essen, Universitätsstraße 2, 45117 Essen, Germany.

|| To whom correspondence should be addressed. E-mail: Burkhart.Schraven@med.ovgu.de

要約

Srcファミリータンパク質のリンパ球特異的チロシンキナーゼp56^Lck（Lck）はT細胞の発生と活性化にとって不可欠であるので、適応免疫応答にとっても不可欠である。Lckの活性がT細胞受容体（TCR）の活性化に応答して特定の基質に向けられる機構はまだ解明されていない。われわれは蛍光寿命イメージング顕微鏡法を用いて、生きているヒトT細胞におけるLckの活性化依存性の時空間的コンホメーション変化を評価した。バイオセンサーであるLckの蛍光寿命の動力学を解析することによって、抗CD3抗体によるT細胞の活性化後、またはスーパー抗原の抗原提示細胞との結合によって、Lckタンパク質の総量の20％が動的に局所的に開いた状態になることを直接可視することが可能になった。並行してTCR複合体の生化学的解析を行ったところ、Lckのコンホメーション変化はLck酵素活性の誘導と相関していた。これらのデータは、TCR結合部位でのLckのコンホメーション変化を通じて、その動的で局所的な活性化が起こることを示している。

A. Stirnweiss, R. Hartig, S. Gieseler, J. A. Lindquist, P. Reichardt, L. Philipsen, L. Simeoni, M. Poltorak, C. Merten, W. Zuschratter, Y. Prokazov, W. Paster, H. Stockinger, T. Harder, M. Gunzer, B. Schraven, T Cell Activation Results in Conformational Changes in the Src Family Kinase Lck to Induce Its Activation. Sci. Signal. 6, ra13 (2013).