Ajubaファミリータンパク質はJNKとHippoシグナル伝達をリンクする

Sci. Signal., 10 September 2013
Vol. 6, Issue 292, p. ra81
[DOI: 10.1126/scisignal.2004324]

Gongping Sun and Kenneth D. Irvine^*

Howard Hughes Medical Institute, Waksman Institute and Department of Molecular Biology and Biochemistry, Rutgers, The State University of New Jersey, Piscataway, NJ 08854, USA.

* Corresponding author. E-mail: irvine@waksman.rutgers.edu

要約

創傷、アポトーシス、感染は、傷ついた組織を置き換えるよう近隣細胞の増殖応答を引き起こす。キイロショウジョウバエ（Drosophila）における研究は、c-Junアミノ末端キナーゼ（JNK）依存的なYorkie（Yki）の活性化が、再生と関連した増殖および腫瘍と関連した増殖に必須であることを示唆した。Ykiは、増殖を制御する保存された経路であるHippoシグナル伝達経路により抑制される転写活性化補助因子である。われわれは、JNKがHippoシグナル伝達を制御する保存された機構を同定した。キイロショウジョウバエにおける遺伝学的研究は、JNKに媒介されるYkiの活性化に必要なJub（Ajuba LIM蛋白質としても知られる）を同定し、Jubが創傷後の羽の再生および腫瘍増殖に寄与することを示した。生化学的研究は、JNKがAjubaファミリータンパク質のリン酸化を促進することをキイロショウジョウバエおよび哺乳細胞の両方で明らかにした。哺乳細胞における結合研究は、JNKがAjubaファミリータンパク質のLIMD1あるいはWTIPと、YkiのホモログYAPを抑制するHippo経路のうちのキナーゼLATS1の結合を増加することを示した。さらに、JNKは、LIMD1を直接リン酸化することによりLIMD1とLATS1の結合を促進した。これらの結果は、Ajubaファミリータンパク質がJNKとHippoシグナル伝達経路間の保存されたリンクであることを示し、JNKが、Ajubaファミリータンパク質のWartsおよびLATSへの結合を促進することによりYkiおよびYAPの活性を増加させることを示唆している。

G. Sun, K. D. Irvine, Ajuba Family Proteins Link JNK to Hippo Signaling. Sci. Signal. 6, ra81 (2013).