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T細胞におけるmTORシグナル伝達のT細胞受容体依存的活性化はCarma1およびMALT1により媒介されるが、Bcl10には媒介されない
T Cell Receptor–Dependent Activation of mTOR Signaling in T Cells Is Mediated by Carma1 and MALT1, But Not Bcl10
Sci. Signal., 10 June 2014
Vol. 7, Issue 329, p. ra55
[DOI: 10.1126/scisignal.2005169]
Kristia S. Hamilton1,2, Binh Phong1,2, Catherine Corey3, Jing Cheng1, Balachandra Gorentla4, Xiaoping Zhong4, Sruti Shiva3, and Lawrence P. Kane1*
1 Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, USA.
2 Graduate Program in Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, USA.
3 Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, USA.
4 Departments of Pediatrics and Immunology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA.
* Corresponding author. E-mail: lkane@pitt.edu
要約
ラパマイシン標的(mTOR)へのシグナル伝達は、タンパク質の翻訳、細胞増殖、代謝、オートファジーを含む様々な細胞過程を制御する。ほとんどのモデルにおいて、AktはmTOR複合体mTORC1の上流に位置しているが、T細胞においては、AktはmTORC1の活性化に必ずしも必要ではない。われわれは、アダプタータンパク質Carma1[カスパーゼ動員ドメイン(CARD)含有膜結合タンパク質1]、および、その結合タンパク質の少なくとも1つ、パラカスパーゼMALT1(粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座タンパク質1)が、T細胞受容体(TCR)および共受容体CD28の刺激に応答したT細胞におけるmTORの至適活性化に必要であることを見いだした。しかしながら、Carma1およびMALT1に結合してTCRから転写因子NF-κB(核内因子κB)へのシグナルを媒介する複合体を形成するBcl10は必要ではなかった。MALT1の触媒活性は、刺激されたCD4+ T細胞の増殖に必要であったが、初期のTCR依存的な活性化現象には必要でなかった。mTORに及ぼす影響と一致して、MALT1の活性は、活性化CD4+ T細胞における代謝流量の増加に必要であった。まとめると、われわれのデータは、Carma1およびMALT1が、TCR会合後のT細胞におけるmTORの活性化において、これまで認められていなかった役割を果たすことを示唆した。
K. S. Hamilton, B. Phong, C. Corey, J. Cheng, B. Gorentla, X. Zhong, S. Shiva, L. P. Kane, T Cell Receptor-Dependent Activation of mTOR Signaling in T Cells Is Mediated by Carma1 and MALT1, But Not Bcl10. Sci. Signal. 7, ra55 (2014).