- ホーム
- uPARとVEGFR2の相互作用がVEGF誘導性血管新生を促進する
uPARとVEGFR2の相互作用がVEGF誘導性血管新生を促進する
The interaction of uPAR with VEGFR2 promotes VEGF-induced angiogenesis
Sci. Signal. 17 Nov 2015:
Vol. 8, Issue 403, pp. ra117
DOI: 10.1126/scisignal.aaa2403
Stéphanie Herkenne1,2,3,*, Cécile Paques1,*, Olivier Nivelles1, Michelle Lion1, Khalid Bajou1,4, Thomas Pollenus1, Marie Fontaine1, Peter Carmeliet5,6, Joseph A. Martial1, Ngoc-Quynh-Nhu Nguyen1, and Ingrid Struman1,†
1 Molecular Angiogenesis Laboratory, GIGA Research, University of Liège, Avenue de l'Hôpital, 1, 4000 Liège, Belgium.
2 Dulbecco-Telethon Institute, Venetian Institute of Molecular Medicine, Via Orus 2, 35129 Padova, Italy.
3 Department of Biology, University of Padova, Via U. Bassi 58B, 35121 Padova, Italy.
4 Department of Applied Biology, College of Sciences, University of Sharjah, P.O. Box 27272, Emirates of Sharjah, United Arab Emirates.
5 Laboratory of Angiogenesis and Neurovascular Link, Vesalius Research Center (VRC), Vlaams Instituut Biotechnologie, 3000 Leuven, Belgium.
6 Laboratory of Angiogenesis and Neurovascular Link, VRC, Department of Oncology, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, Belgium.
† Corresponding author. E-mail: i.struman@ulg.ac.be
* These authors contributed equally to this work.
要約 内皮細胞では、血管内皮増殖因子(VEGF)が受容体VEGFR2に結合することで、血管新生に必要な増殖、生存および遊走などのプロセスを引き起こす、複数のシグナル伝達経路を活性化する。VEGFに結合したVEGFR2は内部移行し、これが血管新生促進シグナルにおける重要なステップである。われわれは、ウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子受容体(uPAR)がVEGFR2と相互作用することを明らかにし、この相互作用がVEGFシグナル伝達を媒介して血管新生を促進する機構を示した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)におけるuPARのノックダウンはVEGFR2シグナル伝達を障害し、マウスのuPAR欠損はVEGF誘導性血管新生を抑制した。VEGFにHUVECを曝露させたときuPARは低比重リポタンパク質受容体関連タンパク質1(LRP-1)をVEGFR2に動員し、これがVEGFR2の内部移行を誘導した。このように、uPARとVEGFR2の相互作用は内皮細胞におけるVEGFシグナル伝達に重要である。
Citation: S. Herkenne, C. Paques, O. Nivelles, M. Lion, K. Bajou, T. Pollenus, M. Fontaine, P. Carmeliet, J. A. Martial, N.-Q.-N. Nguyen, I. Struman, The interaction of uPAR with VEGFR2 promotes VEGF-induced angiogenesis. Sci. Signal. 8, ra117 (2015).