C型肝炎ウイルスタンパク質NS3はLUBACを標的とすることによりTNF-α刺激によるNF-κBの活性化を抑制する

Sci. Signal. 17 Nov 2015:
Vol. 8, Issue 403, pp. ra118
DOI: 10.1126/scisignal.aab2159

Yongzhi Chen^1,2, Liang He^1,2, Yanan Peng^1,2, Xiaodong Shi¹, Jizheng Chen³, Jin Zhong⁴, Xinwen Chen³, Genhong Cheng^1,5,*, and Hongyu Deng^1,* 

¹ CAS Key Laboratory of Infection and Immunity, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Chaoyang District, Beijing 100101, China.
² University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China.
³ State Key Laboratory of Virology, Wuhan Institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430071, China.
⁴ Key Laboratory of Molecular Virology and Immunology, Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200025, China.
⁵ Department of Microbiology, Immunology, and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.

*Corresponding author. E-mail: hydeng@moon.ibp.ac.cn (H.D.); gcheng@mednet.ucla.edu (G.C.)

要約  転写因子である核内因子κB（NF-κB）は、ウイルス感染に対する自然免疫防御に重要であり、その活性化は、アダプタータンパク質NEMO（NF-κB必須修飾因子）を含む上流タンパク質のユビキチン化を必要とする。C型肝炎ウイルス（HCV）を含む多くの感染性病原体は、宿主細胞においてNF-κBシグナル伝達を阻害し、病原体の生存を促す。多くの場合、HCVに感染した個体は慢性感染症を発症し、HCVが宿主の抗ウイルス応答を破壊できることを示唆している。われわれは、HCVの感染と複製が、ウイルスタンパク質NS3とより少ないがNS5Bにより媒介される炎症性サイトカイン腫瘍壊死因子–α（TNF-α）によるNF-κBの活性化を阻害することを見いだした。NS3は、線形ユビキチン鎖集合複合体（LUBAC）と直接相互作用し、LUBACへの結合をNEMOと競合し、NEMOのLUBACによる線形ユビキチン化とその後のNF-κBの活性化を阻害した。合わせると、われわれの結果は、宿主抗ウイルス応答を調節し、ウイルスの生存と持続性を増強するために、HCVにより用いられる免疫回避法を明らかにした。

Citation: Y. Chen, L. He, Y. Peng, X. Shi, J. Chen, J. Zhong, X. Chen, G. Cheng, H. Deng, The hepatitis C virus protein NS3 suppresses TNF-α–stimulated activation of NF-κB by targeting LUBAC. Sci. Signal. 8, ra118 (2015).