• ホーム
  • GRK2のRGSドメインのペプチドはGαqに結合、阻害し、病的な心肥大と機能不全を抑制する

GRK2のRGSドメインのペプチドはGαqに結合、阻害し、病的な心肥大と機能不全を抑制する

A peptide of the RGS domain of GRK2 binds and inhibits Gαq to suppress pathological cardiac hypertrophy and dysfunction

Research Article

Sci. Signal. 22 Mar 2016:
Vol. 9, Issue 420, pp. ra30
DOI: 10.1126/scisignal.aae0549

Sarah M. Schumacher1,2, Erhe Gao1, Maya Cohen3, Melissa Lieu1,2, J. Kurt Chuprun1,2, and Walter J. Koch1,2,*

1 Center for Translational Medicine, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA 19140, USA.
2 Department of Pharmacology, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA 19140, USA.
3 Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA 19140, USA.

* Corresponding author. E-mail: walter.koch@temple.edu

要約 Gタンパク質共役受容体(GPCR)キナーゼ(GRK)は、GPCRの活性を制御することにより心機能に重要な役割を果たす。GRK2は、活性のあるGPCRをリン酸化および脱感作することにより、また、その下流エフェクターからGPCRを脱共役するタンパク質‐タンパク質相互作用を介してGPCRシグナル伝達を抑制する。Gαqを含むいくつかのGRK2相互作用パートナーは、世界的な死亡の主因である心不全を招く不適応心肥大を促進する。GRK2のGタンパク質シグナル伝達制御因子(RGS)ドメインは、in vitroでGαqと相互作用し、阻害する。われわれは、GRK2のRGSドメインを心臓特異的に発現するTgβARKrgsマウスを作製し、これらのマウスに心不全に至る適応変化をもたらす過負荷圧をかけた。非トランスジェニック同腹子対照とは異なり、TgβARKrgsマウスは、左心室壁厚の減少、心臓肥大に関連した遺伝子発現の減少、および有害な構造的リモデリングの減少により示される、肥大の低下を示した。内因性のGRK2はGαqと相互作用しなかったが、βARKrgsペプチドはGαqと相互作用し、このGタンパク質を介したシグナル伝達を妨げた。これらのデータは、肥大および心不全を防止するGRK2ベースの治療法の開発を支持する。

Citation: S. M. Schumacher, E. Gao, M. Cohen, M. Lieu, J. K. Chuprun, W. J. Koch, A peptide of the RGS domain of GRK2 binds and inhibits Gαq to suppress pathological cardiac hypertrophy and dysfunction. Sci. Signal. 9, ra30 (2016).

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2016年3月22日号

Editors' Choice

神経科学
IGF-1による神経機能の調節

Research Article

GRK2のRGSドメインのペプチドはGαqに結合、阻害し、病的な心肥大と機能不全を抑制する

CRACR2Aにコードされる高分子量Rab GTPアーゼはT細胞活性化シグナルを伝達するシナプス小胞の構成要素である

Reviews

プロテインキナーゼ‐基質間相互作用を再検討する:治療の開発に向けて

最新のResearch Article記事

2025年05月13日号

恒常的シナプス可塑性におけるADAR2を介したGluA2のQ/R編集

2025年05月13日号

E-カドヘリンの機械的シグナル伝達はADAMを介するリガンド放出を誘導することによって上皮単層においてEGFR-ERKシグナル伝達を活性化する

2025年04月29日号

脳毛細血管内腔圧の上昇はTRPC3依存性脱分極と移行部ペリサイトの収縮を引き起こす

2025年04月22日号

がん細胞の再上皮化がオートファジーとDNA損傷を増加させる:乳がんの休眠と再発への影響

2025年04月08日号

統合失調症治療薬チオチキセンはアルギナーゼ1および連続的なエフェロサイトーシスを誘導することによってマクロファージを刺激して病原性細胞を除去する