フラボノイドのシアニジンはサイトカインのインターロイキン（IL）17AとIL-17RAサブユニットの結合を阻害してin vivoにおける炎症を緩和する

Sci. Signal. 21 Feb 2017:
Vol. 10, Issue 467,
DOI: 10.1126/scisignal.aaf8823

Caini Liu¹, Liang Zhu^2,3, Koichi Fukuda², Suidong Ouyang¹, Xing Chen¹, Chenhui Wang^1,4, Cun-jin Zhang^1,5, Bradley Martin¹, Chunfang Gu¹, Luke Qin¹, Suguna Rachakonda⁶, Mark Aronica⁷, Jun Qin^2,3,*, and Xiaoxia Li^1,*

¹ Department of Immunology, Cleveland Clinic, 9500 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44195, USA.
² Department of Molecular Cardiology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, USA.
³ Department of Biochemistry, School of Medicine, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106, USA.
⁴ Key Laboratory of Molecular Biophysics of the Ministry of Education, College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, China.
⁵ Department of Neurology, Tianjin Neurological Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China.
⁶ National Institutes of Health Center for Accelerated Innovations, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, USA.
⁷ Department of Pathobiology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, USA.

* Corresponding author. Email: qinj@ccf.org (J.Q.); lix@ccf.org (X.L.)

要約

シアニジンは、赤いベリーなどの果実類に含まれる主なフラボノイドであり、抗炎症作用によって喘息、糖尿病、アテローム性動脈硬化、がんなどの疾患の発症を軽減する。われわれは、シアニジンの作用の分子基盤を調べた。炎症性サイトカインであるインターロイキン17A（IL-17A）によるシグナル伝達を阻害する低分子の構造に基づく研究により、シアニジンがIL-17A受容体サブユニット（IL-17RA）のIL-17A結合部位を特異的に認識し、IL-17A/IL-17RA相互作用を阻害することを見出した。マウスを用いた実験では、シアニジンによって、IL-17Aに誘導される皮膚の肥厚が阻害され、IL-17産生ヘルパーT（T_H17）細胞によって誘発される炎症が軽減され（ただし、T_H1細胞、T_H2細胞によって誘発される炎症は軽減されない）、ステロイド抵抗性の重症喘息モデルにおける気道過敏性が軽減されることが示された。これらの知見は、これまで特徴づけられていなかったシアニジンの作用の分子機序を明らかにしており、IL-17A依存性の炎症疾患やがんの治療に有効な低分子薬のさらなる開発に有用な情報を提供する可能性がある。

Citation: C. Liu, L. Zhu, K. Fukuda, S. Ouyang, X. Chen, C. Wang, C.-j. Zhang, B. Martin, C. Gu, L. Qin, S. Rachakonda, M. Aronica, J. Qin, X. Li, The flavonoid cyanidin blocks binding of the cytokine interleukin-17A to the IL-17RA subunit to alleviate inflammation in vivo. Sci. Signal. 10, eaaf8823 (2017).