脾臓白血球が心不全における炎症の消散を決定する

Sci. Signal. 06 Mar 2018:
Vol. 11, Issue 520, eaao1818
DOI: 10.1126/scisignal.aao1818

Ganesh V. Halade^1,*, Paul C. Norris², Vasundhara Kain¹, Charles N. Serhan², and Kevin A. Ingle¹

¹ Division of Cardiovascular Disease, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA.
² Center for Experimental Therapeutics and Reperfusion Injury, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

* Corresponding author. Email: ganeshhalade@uabmc.edu

要約

炎症は心筋梗塞の治癒を促進するが、消散しなかった場合は心不全をもたらす。炎症と消散の反応を明らかにするため、われわれは炎症とその消散を識別することを目的として、梗塞後の左心室ならびに脾臓における白血球の輸送および特殊な収束促進性メディエーター（SPM）を定量化した。われわれのデータは、マウスにおいて脾臓は白血球の貯蔵庫になるのみならず、冠動脈結紮後にSPMが活発に生成される部位であることも示唆していた。心筋梗塞の前には、SPMは左心室よりも脾臓において豊富であった。冠動脈結紮の翌日、脾臓では白血球が枯渇しており、この現象は、梗塞後の左心室において白血球数が増加し、同部位でSPM（特にレゾルビン、マレシン、リポキシンおよびプロテクチン）の産生が増加していたことと関連していた。さらに、梗塞後の左心室ではリポキシゲナーゼをコードする遺伝子の発現が増大し、それらの酵素により生成されるSPMの産生が亢進していた。われわれは、SPM産生にマクロファージが必要なことを見出した。心筋梗塞前の脾臓におけるSPMの存在量、並びに心筋梗塞後24時間以内の梗塞後左心室におけるSPM濃度の増加は、炎症の消散と時間的に関連していた。このように、急性炎症反応は、心筋梗塞後の活発な消失期と同期しており、心不全におけるマクロファージ由来のSPMについてさらなる検討が必要なことを示唆している。

Citation: G. V. Halade, P. C. Norris, V. Kain, C. N. Serhan, K. A. Ingle, Splenic leukocytes define the resolution of inflammation in heart failure. Sci. Signal. 11, eaao1818 (2018).