βバレル外膜タンパク質がmTORC2活性化を抑制し、オートファジー応答を誘導する

Sci. Signal. 27 Nov 2018:
Vol. 11, Issue 558, eaat7493
DOI: 10.1126/scisignal.aat7493

Anu Chaudhary^1,2, Cassandra Kamischke¹, Mara Leite¹, Melissa A. Altura¹, Loren Kinman¹, Hemantha Kulasekara¹, Marie-Pierre Blanc¹, Guoxing Wang³, Cox Terhorst³, and Samuel I. Miller^1,4,5,6,*

¹ Department of Microbiology, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
² Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
³ Division of Immunology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
⁴ Department of Immunology, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
⁵ Department of Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
⁶ Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.

* Corresponding author. Email: millersi@uw.edu

要約：グラム陰性菌およびミトコンドリアの外膜には、自然免疫系によって認識される分子パターンとして機能し得る特徴的なβバレル三次構造を有するタンパク質が含まれる。本稿では、さまざまな細菌およびミトコンドリア由来の精製外膜タンパク質（OMP）がオートファジーに関連するエンドソーム酸性化、LC3B脂質化およびp62分解の誘導をもたらしたことを報告する。さらに、OMPはマクロファージおよび上皮細胞において、多タンパク質複合体であるmTORC2およびその基質であるAktのリン酸化を抑制し、すなわちそれらの活性化を抑制した。マクロファージおよび上皮細胞におけるこれらのOMP特異的応答にはそれぞれ細胞表面受容体SlamF8およびDNAタンパク質キナーゼサブユニットXRCC6が必要であった。ネズミチフス菌感染マウス骨髄由来マクロファージにOMPを添加すると細菌クリアランスが促進された。これらのデータから、炎症反応を変化させ、病原体の死滅に影響を及ぼす細菌およびミトコンドリアOMP媒介性細胞応答が特定された。

Citation: A. Chaudhary, C. Kamischke, M. Leite, M. A. Altura, L. Kinman, H. Kulasekara, M.-P. Blanc, G. Wang, C. Terhorst, S. I. Miller, β-Barrel outer membrane proteins suppress mTORC2 activation and induce autophagic responses. Sci. Signal. 11, eaat7493 (2018).