CD4⁺ T細胞活性化におけるT細胞受容体とToll様受容体5のシグナル伝達の協働

Sci. Signal. 16 Apr 2019:
Vol. 12, Issue 577, eaar3641
DOI: 10.1126/scisignal.aar3641

Otoniel Rodríguez-Jorge^1,2, Linda A. Kempis-Calanis¹, Wassim Abou-Jaoudé³, Darely Y. Gutiérrez-Reyna¹, Céline Hernandez³, Oscar Ramirez-Pliego¹, Morgane Thomas-Chollier³, Salvatore Spicuglia⁴, Maria A. Santana^1,*, and Denis Thieffry^3,*

¹ Centro de Investigación en Dinámica Celular, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, 62210 Cuernavaca, México.
² Escuela de Estudios Superiores de Axochiapan, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, 62951 Axochiapan, México.
³ Computational System Biology Team, Institut de Biologie de l'Ecole Normale Supérieure, CNRS UMR8197, INSERM U1024, École Normale Supérieure, Université PSL, 75005 Paris, France.
⁴ Aix-Marseille University, Inserm, TAGC, UMR1090, 13288 Marseille, France.

*Corresponding author. Email: santana@uaem.mx (M.A.S.); denis.thieffry@ens.fr (D.T.)

要約

CD4⁺ T細胞はT細胞受容体（TCR）を介して抗原を認識するが、適正なT細胞活性化には、例えばCD28などの共刺激受容体が関与する他のシグナルも必要である。TLR5およびTLR2などのToll様受容体（TLR）ファミリーメンバーを含む代替共刺激受容体が提唱されている。TLR5の共刺激作用の根底にある分子機序を理解するため、本研究では、TCRとTLR5のシグナル伝達経路の詳細な分子マップおよび論理モデルならびに両経路間の交差相互作用の結合モデルを作製した。さらに、転写調節因子CREB、AP-1（c-Jun）およびNF-κB（p65）の活性化に関し、これらの経路の単独又は両方の活性化に対するT細胞の反応を解析することにより、得られたモデルを検証した。われわれの結合モデルは実験結果を正確に予測し、TLR5活性化がAP-1、CREBおよびNF-κB活性化に関するCD28活性化と同様の役割を果たすことが示され、CD4⁺ T細胞におけるこれらの経路の交差調節に関する所見が得られた。

Citation: O. Rodríguez-Jorge, L. A. Kempis-Calanis, W. Abou-Jaoudé, D. Y. Gutiérrez-Reyna, C. Hernandez, O. Ramirez-Pliego, M. Thomas-Chollier, S. Spicuglia, M. A. Santana, D. Thieffry, Cooperation between T cell receptor and Toll-like receptor 5 signaling for CD4⁺ T cell activation. Sci. Signal. 12, eaar3641 (2019).