ドパミンニューロンにおけるµ-オピオイド受容体誘導性シナプス可塑性がアナボリックアンドロゲンステロイドの報酬作用を仲介する

Sci. Signal. 01 Sep 2020:
Vol. 13, Issue 647, eaba1169
DOI: 10.1126/scisignal.aba1169

Leonardo Bontempi^1,* and Antonello Bonci^2,*

1. ¹ Intramural Research Program, Synaptic Plasticity Section, National Institute on Drug Abuse, Baltimore, MD 21224, USA.
2. ² Global Institutes on Addictions, Miami, FL 33132 USA.

* Corresponding author. Email: leonardo.bontempi@iit.it (L.B.); anto.bonci@gia.miami (A.B.)

要約

アナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）は医学的に有用であるが、乱用されることが多く、脳の報酬回路に対するAASの作用が、嗜癖につながることが示唆されている。われわれは、マウスにおけるAASの報酬作用に関して、これまでに報告されたAASと内因性µ-オピオイド系との相関を検討した。超生理学的用量の天然または合成AASの単回注射により、推定上の腹側被蓋野（VTA）ドパミン作動性ニューロンにおいて、興奮性シナプス伝達が強化されることがわかった。この作用は、µ-オピオイド受容体（MOR）の活性化と、VTA内および血漿中に放出されるβ-エンドルフィンの増加に関連した。VTAのMORを不可逆的に遮断すると、2つの薬物探索行動、自発運動活性、場所嗜好性が解消された。これらのデータから、AASは、内因性オピオイドシグナル伝達の活性化を介して、脳のドパミン作動性報酬中枢を間接的に刺激すること、またこの機構がAASの嗜癖作用を仲介することが示唆される。

Citation: L. Bontempi, A. Bonci, µ-Opioid receptor-induced synaptic plasticity in dopamine neurons mediates the rewarding properties of anabolic androgenic steroids. Sci. Signal. 13, eaba1169 (2020).