NAADP誘発性Ca²⁺シグナル伝達においてJPT2は必須条件である

Sci. Signal. 23 Mar 2021:
Vol. 14, Issue 675, eabd5605
DOI: 10.1126/scisignal.abd5605

Gihan S. Gunaratne^1,2, Eugen Brailoiu³, Shijun He⁴, Ellen M. Unterwald³, Sandip Patel⁵, James T. Slama^3,*, Timothy F. Walseth^1,*, and Jonathan S. Marchant^2,*,†

1. ¹ Department of Pharmacology, University of Minnesota Medical School, 312 Church Street, Minneapolis, MN 55455, USA.
2. ² Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, 8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI 53226, USA.
3. ³ Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA 19140, USA.
4. ⁴ Department of Medicinal and Biological Chemistry, University of Toledo College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3000 Arlington Avenue, Toledo, OH 43614, USA.
5. ⁵ Department of Cell and Developmental Biology, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT, UK.

† Corresponding author. Email: jmarchant@mcw.edu

* These authors contributed equally as co-senior authors.

要約

ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸（NAADP）は、セカンドメッセンジャーであり、2孔チャネル（TPC）の活性化を通じて酸性オルガネラからCa²⁺を放出させ、エンドリソソームの輸送事象を調節する。NAADPの作用は、TPCにNAADPの感受性を与える未知のNAADP結合タンパク質によって媒介される。ここでは、「クリック可能な」NAADPを基にしたフォトプローブを用いてヒトNAADP結合タンパク質を単離し、Jupiter微小管結合ホモログ2（JPT2）を内因性NAADP誘発性Ca²⁺シグナル伝達に必要なTPCアクセサリータンパク質として同定した。JPT2は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）偽ウイルスのエンドリソソーム系を介した転位にも必要であった。したがって、JPT2は、TPC依存性Ca²⁺シグナル伝達とコロナウイルス侵入の制御に不可欠なNAADP受容体複合体の構成因子である。

Citation: G. S. Gunaratne, E. Brailoiu, S. He, E. M. Unterwald, S. Patel, J. T. Slama, T. F. Walseth, J. S. Marchant, Essential requirement for JPT2 in NAADP-evoked Ca²⁺ signaling. Sci. Signal. 14, eabd5605 (2021).