HN1L/JPT2：NAADPの生成をCa²⁺マイクロドメイン形成に結び付けるシグナル伝達タンパク質

Sci. Signal. 23 Mar 2021:
Vol. 14, Issue 675, eabd5647
DOI: 10.1126/scisignal.abd5647

Hannes G. Roggenkamp^1,*, Imrankhan Khansahib^1,*, Lola C. Hernandez C.^1,*, Yunpeng Zhang^1,*, Dmitri Lodygin², Aileen Krüger¹, Feng Gu¹, Franziska Möckl¹, Anke Löhndorf¹, Valerie Wolters¹, Daniel Woike¹, Anette Rosche¹, Andreas Bauche¹, Daniel Schetelig³, René Werner³, Hartmut Schlüter⁴, Antonio V. Failla⁵, Chris Meier⁶, Ralf Fliegert¹, Timothy F. Walseth⁷, Alexander Flügel², Björn-Philipp Diercks^1,†,‡, and Andreas H. Guse^1,†,‡

1. ¹ The Ca²⁺ Signalling Group, Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany.
2. ² Institute for Neuroimmunology and Multiple Sclerosis Research, University Medical Centre Göttingen, 37075 Göttingen, Germany.
3. ³ Department of Computational Neuroscience, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany.
4. ⁴ Mass Spectrometric Proteomics Group, Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany.
5. ⁵ Microscopy Imaging Facility (UMIF), University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany.
6. ⁶ Organic Chemistry, University of Hamburg, 20146 Hamburg, Germany.
7. ⁷ Department of Pharmacology, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455-0217, USA.

‡ Corresponding author. Email: guse@uke.de (A.H.G.); b.diercks@uke.de (B.-P.D.)

* These authors contributed equally to this work as co-first authors.

† These authors contributed equally to this work as co-last authors.

要約

1型リアノジン受容体（RYR1）を介するNAADP誘発性のCa²⁺放出は、T細胞活性化における最初期のシグナルである、Ca²⁺マイクロドメイン形成の基礎にある主要な機構である。われわれは、NAADPの作用の基礎にある分子機構の特性解析において、hematological and neurological expressed 1-like protein（HN1L）［別名Jupiter微小管結合ホモログ2（JPT2）］と呼ばれる、NAADP結合タンパク質を同定した。ヒトJurkat細胞および初代培養ラットT細胞において、Hn1l/Jpt2の遺伝子欠失により、初期のCa²⁺マイクロドメインの数が減少し、全体的なCa²⁺シグナル伝達の発生が遅れ、振幅が減少した。光親和性標識により、NAADPは組換えHN1L/JPT2に直接結合することが示された。HN1L/JPT2とRYRのT細胞受容体/CD3依存性の共沈と、これらのタンパク質の共局在から、HN1L/JPT2は、T細胞活性化の最初の数秒以内に、NAADP生成をRYRチャネルの活性化と結び付けることが示唆される。このように、HN1L/JPT2はNAADPがRYRを介して小胞体からのCa²⁺放出を活性化することを可能にしている。

Citation: H. G. Roggenkamp, I. Khansahib, L. C. Hernandez C., Y. Zhang, D. Lodygin, A. Krüger, F. Gu, F. Möckl, A. Löhndorf, V. Wolters, D. Woike, A. Rosche, A. Bauche, D. Schetelig, R. Werner, H. Schlüter, A. V. Failla, C. Meier, R. Fliegert, T. F. Walseth, A. Flügel, B.-P. Diercks, A. H. Guse, HN1L/JPT2: A signaling protein that connects NAADP generation to Ca²⁺ microdomain formation. Sci. Signal. 14, eabd5647 (2021).