EGFは発がん性転写因子を抑制するマイクロRNAの存在量を減少させる

Sci. Signal., 1 June 2010
Vol. 3, Issue 124, p. ra43
[DOI: 10.1126/scisignal.2000876]

Roi Avraham¹, Aldema Sas-Chen¹, Ohad Manor², Israel Steinfeld³, Reut Shalgi^4*, Gabi Tarcic¹, Noa Bossel⁵, Amit Zeisel⁵, Ido Amit⁶, Yaara Zwang¹, Espen Enerly⁷, Hege G. Russnes⁸, Francesca Biagioni⁹, Marcella Mottolese¹⁰, Sabrina Strano¹¹, Giovanni Blandino⁹, Anne-Lise Borresen-Dale⁷, Yitzhak Pilpel⁴, Zohar Yakhini^3,12, Eran Segal², and Yosef Yarden^1†

¹ Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, 76100 Rehovot, Israel.
² Department of Computer Science and Applied Mathematics, Weizmann Institute of Science, 76100 Rehovot, Israel.
³ Department of Computer Sciences, Technion-Israel Institute of Technology, 32000 Haifa, Israel.
⁴ Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, 76100 Rehovot, Israel.
⁵ Department of Physics of Complex Systems, Weizmann Institute of Science, 76100 Rehovot, Israel.
⁶ Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
⁷ Faculty of Medicine, University of Oslo, Montebello NO-0317, and Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Norwegian Radium Hospital, Oslo University Hospital, 0027 Oslo, Norway.
⁸ Department of Pathology, Oslo University Hospital, N-0310 Oslo, Norway.
⁹ Translational Oncogenomic Unit, Regina Elena Cancer Institute, 00128 Rome, Italy.
¹⁰ Pathology Unit, Regina Elena Cancer Institute, 00128 Rome, Italy.
¹¹ Molecular Chemoprevention Group, Regina Elena Cancer Institute, 00128 Rome, Italy.
¹² Agilent Laboratories, 49527 Tel Aviv, Israel.

* Present address: Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: yosef.yarden@weizmann.ac.il

要約：上皮増殖因子（EGF）は、がんにおいて調節が解除されることの多い遺伝子発現プログラムを開始させるこ とによって細胞を刺激する。メッセンジャーRNAの相補領域に結合することによって遺伝子発現を現弱させるマイクロRNAは、がんに幅広く関与している。 全ゲノム的なアプローチを用いて、われわれは、EGFの刺激が、マイクロRNAと転写因子の協調的な転写プログラムを開始させることを示した。最初のイベ ントには、23のマイクロRNAサブセットの存在量の減少が関わっていた。このステップによって、即初期遺伝子にコードされている、c-Fosなどの発が ん性転写因子の迅速な誘導が可能になった。EGF受容体（EGFR）シグナル伝達の抑制因子としての役割と一致して、この初期のマイクロRNAサブセット の存在量が、EGFRあるいはEGFRと密接に関連するHER2によって誘導された乳がんや脳腫瘍において減少していることを報告する。これら結果から、 増殖因子シグナル伝達と腫瘍形成を減弱させる因子として、特定のマイクロRNAが同定される。

R. Avraham, A. Sas-Chen, O. Manor, I. Steinfeld, R. Shalgi, G. Tarcic, N. Bossel, A. Zeisel, I. Amit, Y. Zwang, E. Enerly, H. G. Russnes, F. Biagioni, M. Mottolese, S. Strano, G. Blandino, A.-L. Borresen-Dale, Y. Pilpel, Z. Yakhini, E. Segal, Y. Yarden, EGF Decreases the Abundance of MicroRNAs That Restrain Oncogenic Transcription Factors. Sci. Signal. 3, ra43 (2010).