プリン作動性シグナル伝達：好中球活性化の基本機構

Sci. Signal., 8 June 2010
Vol. 3, Issue 125, p. ra45
[DOI: 10.1126/scisignal.2000549]

Yu Chen¹, Yongli Yao¹, Yuka Sumi¹, Andrew Li¹, Uyen Kim To¹, Abdallah Elkhal¹, Yoshiaki Inoue¹, Tobias Woehrle¹, Qin Zhang¹, Carl Hauser¹, and Wolfgang G. Junger^1,2*

¹ Department of Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA.
² Ludwig Boltzmann Institute for Experimental Traumatology, Vienna A-1200, Austria.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: wjunger@bidmc.harvard.edu

概要：好中球の効率的な活性化は、効果的な免疫応答にとって重要な要件である。われわれは好中球が、Fcγ受容体、インターロイキン-8受容体、補体C5a受容体、およびロイコトリエンB₄受 容体を活性化させる細菌性ホルミルペプチドや炎症性メディエーターなどの外因性刺激に応答して、細胞内のアデノシン三リン酸（ATP）を放出することを見 出した。ホルミルペプチド受容体（FPR）が刺激されると、パネキシン-1（panx1）ヘミチャネル経由でATPが放出された。また、FPRは、細胞表 面でP2Y2ヌクレオチド受容体と共局在して、好中球活性化を亢進させるプリン作動性シグナル伝達系を形成した。panx1ヘミチャネルまたはP2Y2受 容体の阻害またはサイレンシングによってこのプリン作動性シグナル伝達系を途絶させると、好中球の活性化が遮断され、細菌感染に対する宿主の自然免疫応答 が損なわれた。このように、プリン作動性シグナル伝達は、好中球活性化と免疫防御にとって必要な基本機構である。

Y. Chen, Y. Yao, Y. Sumi, A. Li, U. K. To, A. Elkhal, Y. Inoue, T. Woehrle, Q. Zhang, C. Hauser, W. G. Junger, Purinergic Signaling: A Fundamental Mechanism in Neutrophil Activation. Sci. Signal. 3, ra45 (2010).