細胞膜における活性化受容体の限局がナチュラルキラー細胞の寛容を制御する

Sci. Signal., 5 April 2011
Vol. 4, Issue 167, p. ra21
[DOI: 10.1126/scisignal.2001608]

Sophie Guia^1,2,3*, Baptiste N. Jaeger^1,2,3*, Stefan Piatek^1,2,3, Sebastien Mailfert^1,2,3, Tomasz Trombik^1,2,3, Aurore Fenis^1,2,3, Nicolas Chevrier^1,2,3†, Thierry Walzer^1,2,3‡, Yann M. Kerdiles^1,2,3, Didier Marguet^1,2,3, Eric Vivier^1,2,3,4§, and Sophie Ugolini^1,2,3§

¹ Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, Universite de la Mediterranee, Campus de Luminy case 906, 13288 Marseille, France.
² INSERM U631, 13288 Marseille, France.
³ CNRS, UMR6102, 13288 Marseille, France.
⁴ Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Hôpital de la Conception, 13385 Marseille, France.

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Graduate Program in Immunology, Division of Medical Sciences, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

‡ Present address: Universite de Lyon, INSERM U851, 21 avenue Tony Garnier, Lyon F-69007, France.

§ To whom correspondence should be addressed. E-mail: ugolini@ciml.univ-mrs.fr (S.U.);vivier@ciml.univ-mrs.fr (E.V.)

要約：ナチュラルキラー（NK）細胞の自己寛容の一部は、NK細胞上の主要組織適合複合体（MHC）クラスI特異的抑制性受容体によって確保されており、NK細胞はMHCクラスIに結合すると反応性が弱まる。しかし、自己MHCクラスIを検出しないNK細胞は、自己反応性ではない。われわれは、動的蛍光相関分光法を用いて、マウスにおけるMHCクラスI非依存性のNK細胞寛容が、低反応性NK細胞の存在に関連することを示した。低反応性NK細胞においては、活性化受容体と抑制性受容体の両方が、細胞膜のアクチン網目構造に限局していた。対照的に、抑制性受容体によって自己MHCクラスIが認識されると、NK細胞が「教育」されて十分な反応性を示すようになり、活性化NK細胞受容体が膜のナノ領域に動的に区画化された。細胞膜における活性化受容体の限局が、NK細胞の自己寛容の確保にきわめて重要であるとわれわれは考える。

S. Guia, B. N. Jaeger, S. Piatek, S. Mailfert, T. Trombik, A. Fenis, N. Chevrier, T. Walzer, Y. M. Kerdiles, D. Marguet, E. Vivier, S. Ugolini, Confinement of Activating Receptors at the Plasma Membrane Controls Natural Killer Cell Tolerance. Sci. Signal. 4, ra21 (2011).