α-カテニンは転写コアクチベーター Yap1の局在と活性の調節することによって細胞の集積を制御する腫瘍抑制因子である

Sci. Signal., 24 May 2011
Vol. 4, Issue 174, p. ra33
[DOI: 10.1126/scisignal.2001823]

Mark R. Silvis^1*, Bridget T. Kreger^1*, Wen-Hui Lien^1*†, Olga Klezovitch^1*, G. Marianna Rudakova¹, Fernando D. Camargo², Dan M. Lantz³, John T. Seykora⁴, and Valeri Vasioukhin^1,5‡

¹ Division of Human Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA.
² Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.
³ Dermatopathology Northwest, 2330 130th Avenue NE, Bellevue, WA 98005, USA.
⁴ Department of Dermatology, University of Pennsylvania Medical School, Philadelphia, PA 19101, USA.
⁵ Department of Pathology and Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.

* These authors contributed equally to this work.

† Present address: Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York, NY 10021, USA..

‡ To whom correspondence should be addressed. E-mail: vvasiouk@fhcrc.org

要約：Hippo経路は細胞増殖の接触阻止を調節し、究極的には多様な多細胞生物における臓器の大きさを調節している。Hippo経路の不活性化は、Hippo経路のエフェクターである転写コアクチベーター Yap1の核への局在を促進し、がんを引き起こすこともある。今回われわれは、マウスの毛包幹細胞コンパートメント内でαE（α上皮性）カテニンを欠失させると、皮膚扁平上皮がんが発症することを明らかにした。また、αE-カテニンと、腫瘍抑制因子をコードする遺伝子p53を同時欠失させることによって、腫瘍の形成はさらに促進された。低分子干渉RNAスクリーニングによって、αE-カテニンとYap1の間の機能的関連が明らかになった。αE-カテニンはYap1と相互作用することによってその細胞質への局在を促し、αE-カテニン欠損細胞ではYap1が構成的な核への局在を示した。またわれわれは、ヒト扁平上皮がんにおいてαE-カテニン量とYap1の活性化の間に不の相関があることを見いだした。これらの知見によって、αE-カテニンはYap1の活性を阻害して、Yap1を細胞質に隔離する腫瘍抑制因子であることが明らにとなった。

M. R. Silvis, B. T. Kreger, W.-H. Lien, O. Klezovitch, G. M. Rudakova, F. D. Camargo, D. M. Lantz, J. T. Seykora, V. Vasioukhin, α-Catenin Is a Tumor Suppressor That Controls Cell Accumulation by Regulating the Localization and Activity of the Transcriptional Coactivator Yap1. Sci. Signal. 4, ra33 (2011).