痒みと痛覚過敏においてMrgprC11とPAR2の2つのGPCRが果たす異なる役割

Sci. Signal., 12 July 2011
Vol. 4, Issue 181, p. ra45
[DOI: 10.1126/scisignal.2001925]

Qin Liu^1*, Hao-Jui Weng^1*, Kush N. Patel^1*, Zongxiang Tang^1,2, Haihua Bai^1,3, Martin Steinhoff^4,5, and Xinzhong Dong^1,6†

¹ Solomon H. Snyder Department of Neuroscience, Center for Sensory Biology, Johns Hopkins University School of Medicine, 725 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA.
² Nanjing University of Chinese Medicine, 138 Xianlin Road, Nanjing 210046, China.
³ Inner Mongolia University for the Nationalities, School of Life Science, 22 Huolinhe Street, Tongliao City 028043, China.
⁴ Department of Dermatology, University of California, San Francisco, CA 94143, USA.
⁵ Department of Surgery, University of California, San Francisco, CA 94143, USA.
⁶ Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: xdong2@jhmi.edu

要約：痒みは、掻きたい衝動を引き起こす不快な皮膚感覚と定義されている。一次感覚神経である後根神経節ニューロンは、皮膚の末梢神経軸索を介して痒み刺激を感知し、痒みの発生において重要な役割を果たす。痒みは、ヒスタミン作動性（抗ヒスタミン薬に対して感受性である）と非ヒスタミン作動性に大別される。ペプチドSer-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu（SLIGRL）は、ヒスタミン非依存性の痒みの研究に広く用いらる痒み誘発物質である。今回われわれは、以前考えられていたようにPAR2（プロテアーゼ活性化受容体2）ではなく、Mrgpr（Mas関連Gタンパク質共役受容体）、特にMrgprC11がこのタイプの痒みを媒介することを示す。より短いペプチドであるSLIGRは、PAR2を特異的に活性化するが、MrgprC11を活性化することはない。SLIGRはマウスにおいて温熱性痛覚過敏を誘発したが、掻き応答を誘発しなかった。したがって、MrgprとPAR2はいずれも後根神経節に存在するSLIGRL応答性のGタンパク質共役受容体であるが、痒みと痛みの媒介にそれぞれが特定の役割を果たす。

Q. Liu, H.-J. Weng, K. N. Patel, Z. Tang, H. Bai, M. Steinhoff, X. Dong, The Distinct Roles of Two GPCRs, MrgprC11 and PAR2, in Itch and Hyperalgesia. Sci. Signal. 4, ra45 (2011).