PDLIM2がTヘルパー17細胞の発達と肉芽腫性炎症をSTAT3の分解を介して抑制する

Sci. Signal., 6 December 2011
Vol. 4, Issue 202, p. ra85
[DOI: 10.1126/scisignal.2001637]

Takashi Tanaka^1*†, Yu Yamamoto^2*, Ryuta Muromoto², Osamu Ikeda², Yuichi Sekine², Michael J. Grusby³, Tsuneyasu Kaisho^4,5, and Tadashi Matsuda^2†

¹ Laboratory for Inflammatory Regulation, RIKEN Research Center for Allergy and Immunology, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan.
² Department of Immunology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido 060-0812, Japan.
³ Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115, USA.
⁴ Laboratory for Host Defense, RIKEN Research Center for Allergy and Immunology, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan.
⁵ Laboratory for Immune Regulation, WPI Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan.

^* These authors contributed equally to this work.

† To whom correspondence should be addressed. E-mail: ttanaka@rcai.riken.jp (T.T.); tmatsuda@pharm.hokudai.ac.jp (T.M.)

要約：肉芽腫の形成は、細胞内の細菌に対する重要な宿主防御機構であるが、制御不能な肉芽腫性炎症は病的である。Tヘルパー17（T_H17）細胞は、肉芽腫などの自己免疫疾患や炎症性疾患を引き起こすと考えられる。本稿でわれわれは、PDZ-LIMドメインタンパク質のPDLIM2が、核内ユビキチンE3リガーゼとして働き、ナイーブCD4⁺T細胞からT_H17細胞型への分化にとって重要な転写因子であるシグナル伝達性転写アクチベーター3（STAT3）を標的とすることによって、T_H17細胞の発達と肉芽腫応答を抑制したことを報告する。PDLIM2は、STAT3のポリユビキチン化とプロテアソームによる分解を促進することによって、STAT3を介する遺伝子の活性化を妨げた。PDLIM2を欠損させると、核内にSTAT3が蓄積し、T_H17細胞の分化と肉芽腫の形成が亢進した。本研究は、STAT3のシグナル伝達を抑制することによって、PDLIM2がT_H17細胞による炎症応答の抑制に不可欠な役割を果たしていることが明らかにし、PDLIM2が自己免疫疾患治療のための治療標的となることが期待される。

T. Tanaka, Y. Yamamoto, R. Muromoto, O. Ikeda, Y. Sekine, M. J. Grusby, T. Kaisho, T. Matsuda, PDLIM2 Inhibits T Helper 17 Cell Development and Granulomatous Inflammation Through Degradation of STAT3. Sci. Signal. 4, ra85 (2011).