アミノ酸枯渇はRagファミリーGTPaseであるGtr1に対するGTPase活性化タンパク質複合体を介してTORC1を阻害する

Sci. Signal., 28 May 2013
Vol. 6, Issue 277, p. ra42
[DOI: 10.1126/scisignal.2004112]

Nicolas Panchaud^*, Marie-Pierre Péli-Gulli^*, and Claudio De Virgilio†

Department of Biology, Division of Biochemistry, University of Fribourg, CH-1700 Fribourg, Switzerland.

^* These authors contributed equally to this work.

† Corresponding author. E-mail: claudio.devirgilio@unifr.ch

要約：グアノシントリホスファターゼ（GTPase）のRagファミリーはラパマイシン標的タンパク質複合体1（TORC1）を活性化することにより、アミノ酸に応答した真核細胞の増殖を調節する。ヒトのがんでは、多くの場合この経路の調節が解除されている。酵母では、アミノ酸がGTP（グアノシン5'三リン酸）と、RagファミリーGTPaseであるGtr1との結合を促進し、GDP（グアノシン二リン酸）結合Gtr2とともに、活性なTORC1刺激GTPaseヘテロ二量体を形成する。われわれは、Npr2およびNpr3との複合体を形成し、Gtr1に対するGAP（GTPase活性化タンパク質）として機能するIml1を特定した。アミノ酸枯渇下で、Iml1は一時的に液胞膜でGtr1と相互作用し、その内因性GTPase活性を刺激することにより、TORC1の活性を抑えた。本研究の結果は、ヒトにおいて保存されていると考えられる、オーソロガスなタンパク質Iml1、Npr2およびNpr3が腫瘍形成を抑制する機序を明らかにするものである。

N. Panchaud, M.-P. Péli-Gulli, C. De Virgilio, Amino Acid Deprivation Inhibits TORC1 Through a GTPase-Activating Protein Complex for the Rag Family GTPase Gtr1. Sci. Signal. 6, ra42 (2013).