PPFIA1-PP2Aタンパク質複合体は繊毛先端へのKif7の輸送とHedgehogシグナル伝達を促進する

Sci. Signal., 9 December 2014
Vol. 7, Issue 355, p. ra117
DOI: 10.1126/scisignal.2005608

Yulu C. Liu¹, Amber L. Couzens², Ashish R. Deshwar³, Linda D. B. McBroom-Cerajewski², Xiaoyun Zhang³, Vijitha Puviindran³, Ian C. Scott^3,4, Anne-Claude Gingras^2,3, Chi-chung Hui^3,4, and Stephane Angers^1,5,*

¹ Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 3M2, Canada.
² Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario M5G 1X5, Canada.
³ Department of Molecular Genetics, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada.
⁴ Program in Developmental and Stem Cell Biology, Peter Gilgan Centre for Research and Learning, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario M5G 0A4, Canada.
⁵ Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada.

* Corresponding author. E-mail: stephane.angers@utoronto.ca

要約 一次繊毛は、脊椎動物においてHedgehog（Hh）シグナル伝達に必要とされる。Hhは、膜貫通タンパク質Smoothened（Smo）の繊毛への蓄積と活性化を導き、一次繊毛の異なる領域内で、転写制御因子Gliファミリーを含むいくつかの経路構成因子の局在に影響を与える。遺伝学的解析は、キネシンタンパク質Kif7が、マウスのHhシグナル伝達の促進および阻害の両方を行うことを示している。われわれは、質量分析法を用いて、Kif7の相互作用タンパク質としてliprin-α1（PPFIA1）およびプロテインホスファターゼPP2Aを同定し、それらが繊毛の先端へのKif7およびGliタンパク質の輸送およびHhシグナル伝達の転写出力に重要であることを示した。われわれの結果は、PPFIA1がPP2Aと機能してKif7の脱リン酸化を促し、一次繊毛の先端へのKif7の局在を刺激し、Gliの転写活性を促進することを示唆した。

Y. C. Liu, A. L. Couzens, A. R. Deshwar, L. D. B. McBroom-Cerajewski, X. Zhang, V. Puviindran, I. C. Scott, A.-C. Gingras, C.-c. Hui, and S. Angers, The PPFIA1-PP2A protein complex promotes trafficking of Kif7 to the ciliary tip and Hedgehog signaling. Sci. Signal. 7, ra117 (2014).