CaV3.2チャネルの選択的阻害は末梢侵害性受容体の過興奮性を逆転させ、術後疼痛を軽減する

Sci. Signal. 28 Aug 2018:
Vol. 11, Issue 545, eaao4425
DOI: 10.1126/scisignal.aao4425

Sonja L. Joksimovic^1,2, Srdjan M. Joksimovic¹, Vesna Tesic¹, Agustin García-Caballero³, Simon Feseha¹, Gerald W. Zamponi³, Vesna Jevtovic-Todorovic¹, and Slobodan M. Todorovic^1,4,*

¹ Department of Anesthesiology, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA.
² Pharmacology Graduate Program, School of Pharmacy, University of Belgrade, 11000 Belgrade, Serbia.
³ Department of Physiology and Pharmacology, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Alberta T2N 4N1 Canada.
⁴ Neuroscience Graduate Program, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA.

* Corresponding author. Email: slobodan.todorovic@ucdenver.edu

要約

後根神経節（DRG）の痛覚ニューロンは、外科的に誘発した末梢組織損傷に応答して敏感または過興奮状態になり得る。本研究では、皮膚および軟組織切開によって生じる侵害受容性イオンチャネル調節障害の潜在的役割及び分子機序を検討した。われわれは、臨床的妥当性のあるげっ歯類皮膚および深部組織切開モデルを用いて、選択的薬理学、電気生理学及びマウス遺伝学によって、T型カルシウムチャネル（Tチャネル）のCa_V3.2アイソフォームによる電流密度の増加と侵害受容性感作を関連付けた。また、末梢侵害受容体におけるCa_V3.2を標的とする脱ユビキチン化酵素USP5のノックダウンまたはUSP5とCa_V3.2チャネルの結合の遮断によって、in vivoでの頑健な痛覚過敏抑制効果とin vitroでの実質的なT電流減少という結果をもたらした。本研究から、外科的切開後のCa_V3.2チャネル活性における可塑性の役割に関する推定機構が提供され、麻薬の必要性や薬物乱用の危険性を大幅に減少させる可能性のある周術期疼痛の潜在的標的が特定された。

Citation: S. L. Joksimovic, S. M. Joksimovic, V. Tesic, A. García-Caballero, S. Feseha, G. W. Zamponi, V. Jevtovic-Todorovic, S. M. Todorovic, Selective inhibition of Ca_V3.2 channels reverses hyperexcitability of peripheral nociceptors and alleviates postsurgical pain. Sci. Signal. 11, eaao4425 (2018).