• ホーム
  • プロテインキナーゼp38αはp63を不安定化し表皮幹細胞の頻度および腫瘍形成能を制限する

プロテインキナーゼp38αはp63を不安定化し表皮幹細胞の頻度および腫瘍形成能を制限する

The protein kinase p38α destabilizes p63 to limit epidermal stem cell frequency and tumorigenic potential

Research Article

Sci. Signal. 09 Oct 2018:
Vol. 11, Issue 551, eaau0727
DOI: 10.1126/scisignal.aau0727

Min-Kyung Choo1, Stefan Kraft2, Caterina Missero3,4, and Jin Mo Park1,*

1 Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, MA 02129, USA.
2 Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA.
3 CEINGE Biotecnologie Avanzate, 80145 Napoli, Italy.
4 Department of Biology, University of Naples Federico II, 80126 Napoli, Italy.

* Corresponding author. Email: jmpark@cbrc2.mgh.harvard.edu

要約

組織発生および恒常性維持を指示する分子回路は、遺伝子プログラムに組み込まれているが、環境条件による微調整または大きな修飾を受けることもある。このような順応性が働き、とくに環境に直接接している組織において、最適な維持と回復力に貢献しているかどうかは、依然として不明である。プロテインキナーゼp38αは、組織損傷および腫瘍性形質転換をシグナル伝達する生理学的合図によって活性化される。本研究において、われわれは、p38αが、表皮発生に必須の転写因子であるp63をリン酸化し、それによって不安定化させることを見出した。この調節機構を介して、p38αは、幹細胞特性および腫瘍形成能をもつケラチノサイトの頻度を制限した。それに対応して、表皮におけるp38αの発現または活性の喪失は、それぞれ、マウスおよびヒト皮膚における発がんを促進または発がんと相関した。遺伝学的マウスモデルは、p63によるマトリックスメタロプロテアーゼMMP13の抑制によって、p38α欠失に起因する腫瘍形成機構を明らかにした。これらの知見は、ストレス活性化シグナル伝達が幹細胞様ケラチノサイトプールの縮小を誘導するという、これまでに解明されていない表皮腫瘍抑制機構を示している。

Citation: M.-K. Choo, S. Kraft, C. Missero, J. M. Park, The protein kinase p38α destabilizes p63 to limit epidermal stem cell frequency and tumorigenic potential. Sci. Signal. 11, eaau0727 (2018)

英文原文をご覧になりたい方はScience Signaling オリジナルサイトをご覧下さい

英語原文を見る

2018年10月9日号

Editor's Choice

サイトカイン産生の促進

Research Article

IL-17はRNA結合タンパク質Arid5aを介して複数の自己強化型フィードフォワード機構を統合する

プロテインキナーゼp38αはp63を不安定化し表皮幹細胞の頻度および腫瘍形成能を制限する

ネラチニブはERBB2(HER2)の増幅と変異の両方を有する乳がんに有効

予め会合したGPCRシグナル伝達複合体が超低濃度のリガンドに対する特徴的な細胞応答を媒介する

最新のResearch Article記事

2024年2月27日号

ALOX5はCD4+ T細胞のパイロトーシスと関節リウマチにおける組織炎症を駆動する

2024年2月20日号

デザイナー高密度リポタンパク質粒子が内皮バリア機能を強化し炎症を抑制する

T細胞におけるgp130シグナル伝達の活性化がTH17介在性の多臓器自己免疫を引き起こす

2024年2月13日号

GPCRキナーゼはその細胞内局在に応じて偏向性のCXCR3下流シグナル伝達を差次的に調節する

リラキシン-3受容体のGαi/oバイアスステープルペプチドアゴニストによるバイアスアゴニズムの機構